چه چیزی باعث سرطان پستان می شود؟

ما می دانیم که سلول های طبیعی پستان به دلیل تغییرات یا جهش در ژن ها می توانند به سرطان تبدیل شوند . اما تنها حدود 1 مورد از هر 10 سرطان پستان (10٪) با ژن های غیرطبیعی شناخته شده ای که از والدین منتقل می شوند ( به صورت ارثی ) مرتبط است. بسیاری از ژن ها هنوز کشف نشده اند، بنابراین زنان با سابقه خانوادگی سرطان پستان ممکن است یک ژن غیر طبیعی را به ارث برده باشند که در آزمایش ژنتیکی نشان داده نمی شود . بیشتر سرطان‌های پستان (حدود 90 درصد) از تغییرات ژنی اکتسابی (نه ارثی) که هنوز شناسایی نشده‌اند، ایجاد می‌شوند. 

چگونه تغییرات ژنی می تواند منجر به سرطان پستان شود

ژن ها نحوه عملکرد سلول های ما را کنترل می کنند. آنها از یک ماده شیمیایی به نام DNA تشکیل شده اند که از هر دو والدین ما می آید. DNA چیزی بیش از ظاهر ما را تحت تأثیر قرار می دهد. همچنین می‌تواند بر خطر ابتلا به برخی بیماری‌ها، از جمله انواع سرطان، تأثیر بگذارد.

سلول‌های طبیعی دارای ژن‌هایی به نام پروتوآنکوژن هستند که به کنترل زمان رشد سلول‌ها، تقسیم سلول‌های جدید یا زنده ماندن کمک می‌کنند. اگر یک پروتوآنکوژن به روش خاصی جهش (تغییر) پیدا کند، تبدیل به یک انکوژن می شود . سلول هایی که دارای این انکوژن های جهش یافته هستند می توانند به سرطان تبدیل شوند.

سلول‌های طبیعی همچنین دارای ژن‌هایی به نام ژن‌های سرکوب‌کننده تومور هستند که به کنترل تعداد دفعات تقسیم سلول‌های طبیعی به دو قسمت، ترمیم اشتباهات DNA یا مرگ سلول‌ها در زمان مناسب کمک می‌کنند . اگر سلولی دارای ژن سرکوبگر تومور جهش یافته باشد، آنگاه سلول می تواند به سرطان تبدیل شود.

سرطان ها می توانند ناشی از تغییرات ژنی باشند که انکوژن ها را فعال می کنند یا ژن های سرکوب کننده تومور را خاموش می کنند. تغییرات در بسیاری از ژن های مختلف معمولاً برای ایجاد سرطان پستان لازم است.

تغییرات ژنی ارثی

برخی از تغییرات ژنی (جهش) به ارث رسیده یا از والدینتان به شما منتقل شده است. این به این معنی است که جهش ها در تمام سلول های شما در هنگام تولد وجود دارد.

برخی تغییرات ژنی ارثی می تواند خطر ابتلا به برخی سرطان ها را تا حد زیادی افزایش دهد و با بسیاری از سرطان هایی که در برخی خانواده ها وجود دارد مرتبط است. به عنوان مثال، ژن های BRCA ( BRCA1 و BRCA2 ) ژن های سرکوب کننده تومور هستند. وقتی یکی از این ژن ها تغییر می کند، دیگر رشد غیرطبیعی سلول را سرکوب نمی کند و احتمال بروز سرطان بیشتر می شود. تغییر در یکی از این ژن ها می تواند از والدین به فرزند منتقل شود.

زنان در حال حاضر شروع به بهره مندی از پیشرفت هایی در درک اساس ژنتیکی سرطان پستان کرده اند. آزمایش ژنتیکی می‌تواند برخی از زنان را شناسایی کند که دارای جهش‌های ارثی در ژن‌های سرکوب‌کننده تومور BRCA1 یا BRCA2 و همچنین سایر ژن‌های کمتر رایج مانند PALB2 ، ATM یا CHEK2 هستند . سپس این زنان می توانند با افزایش آگاهی نسبت به پستان های خود و پیروی از توصیه های غربالگری مناسب برای کمک به یافتن سرطان در مراحل اولیه و قابل درمان تر، اقداماتی را برای کاهش خطر ابتلا به سرطان پستان انجام دهند. از آنجایی که این جهش ها اغلب با سرطان های دیگر (به جز پستان) نیز مرتبط هستند، زنان مبتلا به این جهش ها ممکن است غربالگری زودهنگام و اقدامات پیشگیرانه را برای سایر سرطان ها نیز در نظر بگیرند.

جهش در ژن های سرکوبگر تومور مانند ژن های BRCA “نفوذ بالا” در نظر گرفته می شود زیرا اغلب منجر به سرطان می شود. اگرچه بسیاری از زنان با جهش با نفوذ بالا به سرطان مبتلا می شوند، اما بیشتر موارد سرطان (از جمله سرطان پستان) ناشی از این نوع جهش نیست.

اغلب، جهش‌های با نفوذ کم یا تغییرات ژنی عاملی در ایجاد سرطان هستند. هر یک از اینها ممکن است تأثیر کوچکی بر روی سرطان در هر فرد داشته باشد، اما تأثیر کلی بر جمعیت می‌تواند زیاد باشد زیرا جهش‌ها رایج هستند و افراد اغلب بیش از یک جهش را همزمان دارند. ژن‌های درگیر می‌توانند بر مواردی مانند سطح هورمون، متابولیسم یا سایر عواملی که بر خطر سرطان پستان تأثیر می‌گذارند، تأثیر بگذارند. این ژن ها همچنین ممکن است باعث ایجاد بیشتر خطر سرطان پستان شود که در خانواده ها وجود دارد.

تغییرات ژن اکتسابی

بیشتر جهش های ژنی مرتبط با سرطان پستان اکتسابی هستند. این بدان معناست که این تغییر در سلول‌های پستان در طول زندگی فرد اتفاق می‌افتد، نه اینکه به‌طور ارثی یا با آنها متولد شده باشد. جهش‌های DNA اکتسابی در طول زمان اتفاق می‌افتند و فقط در سلول‌های سرطان پستان هستند.

این جهش‌های اکتسابی انکوژن‌ها و/یا ژن‌های سرکوب‌کننده تومور ممکن است ناشی از عوامل دیگری مانند تشعشع یا مواد شیمیایی سرطان‌زا باشند. اما برخی از تغییرات ژنی ممکن است فقط رویدادهای تصادفی باشند که گاهی اوقات در داخل سلول اتفاق می‌افتند، بدون اینکه علت خارجی داشته باشند. تاکنون، علل اغلب جهش‌های اکتسابی که می‌تواند منجر به سرطان پستان شود، هنوز ناشناخته است. اکثر سرطان های پستان دارای چندین جهش ژنی اکتسابی هستند.